ВИРТУАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ЛИГАНДОВ МОЛЕКУЛЯРНЫХ КОМПЛЕКСОВ ВКЛЮЧЕНИЯ
Таратута Е.А., Кузнецова С.Л., Волынкин В.А., Крапивин Г.Д.
Кубанский государственный университет, Краснодар
Кубанский государственный технологический университет, Краснодар
vva@chem.kubsu.ru

Перспективным путем модификации (улучшения) фармацевтических свойств в настоящее время является создание лекарственных форм на основе соединений включения. Использование объёмных наноразмерных циклодекстриновых комплексов и коньюгатов позволяет улучшить биодоступность, уменьшить токсичность и облегчить прохождение биологических барьеров. 
Препараты диазепинового ряда являются одними из наиболее применяемых в медицинской практике, так как они проявляют множество различных эффектов, в том числе транквилизирующий, седативный, миорелаксирующий, противосудорожный, антидепрессивный и снотворный. 
В данной работе проведена предварительная оценка ряда новых химических соединений диазепинового ряда [1] с целью выявления соединений с наибольшей биологической активностью и дальнейшей их модификации путем образования комплексных соединений включения с β циклодекстрином. 
Оценка фармакологической активности проводилась с использованием сервиса PASSOnline [2], который широко используется в качестве инструмента для прогнозирования фармакокинетических свойств[3], а так же для определения химической токсичности. 
В результате работы было отобраны следующие соединения:
1.	N-(трет-бутил)-2-(1-метил-6-оксо-4Н-пирроло[1,2-a][1,4]бензо
диазепин-5(6Н)-ил)ацетамид
2.	10-бромо-1,9,11-триметил-4,5-дигидро-6Н-пиридо[3',2':4,5]
тиено[2,3-е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-6-тион
3.	8,9-диметокси-1-метил-4,5-дигидро-6Н-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-6-он
4.	12-хлоро-6-метил-11-метилен-12а-(метилтио)-12, 12 а-дигидро- 9Н,11Н-aзето[1,2-д]пирроло[1,2-а] [1,4]бензодиазепин
5.	5-фенил-1,3-дигидро-2Н-[1]бензофуро[3,2-е][1,4]диазепин-2-тион

На основании полученных данных была рассчитана проявляемая биологическая активность данных соединений. 
Таблица 1
Индекс предполагаемой биологической активности
Тип активности	соединение	
	1	2	3	4	5	
Нейролептическая	0,632		0,319	---	---	
антидепрессивная	0,164	0,137	0,033	0,064	---	
транквилизирующая	0,256	---	0,065	---	---	
миорелаксирующая	0,305	---	---	0,129	---	
ноотропная	0,274	---	---	---	---	
противосудорожная	---	---	---	0,201	---	

Результаты скрининга показывают, что наиболее активным должно быть соединение 1, проявляя целый ряд типов фармакологической активности. Соединение 3 может обладать высокой нейролептической активностью. Только соединение 4 из всех обладает противосудорожным действием (f=0,201). Соединение 5 не проявляет ни одного из указанных в таблице свойств, что может быть объяснено влиянием фуранового кольца в составе данного соединения.

Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Исследование и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы». Уникальный идентификатор прикладных научных исследований (проект) RFMEF157714X0046.

1. T. A. Stroganova, V.M. Red’kin, V. K. Vasilin, G. D. Krapivin Annelated Pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepines in Mannich Reaction // J Heterocyclic Chem. 2013. V. 50. P. 854.
2. http://www.way2drug.com/PASSOnline/
3. О.А. Фильц, В.В. Поройков Конструирование молекул с заданными свойствами с использованием библиотек структурных фрагментов // Успехи химии. 2012. Т. 81. №2, С. 158-174.