УДК 616-006.446:577.1
ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ У ДЕТЕЙ В КРАСНОДАРСКОМ КРАЕ: ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ И СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ
С.Ю. Псеуш1, В.В. Барнаш1, Л.В. Зозуля1, Л.Л. Михалева2
1 ФГБОУ ВО «Кубанский государственный университет», г. Краснодар, Россия
2 ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» МЗ КК,Краснодар,Россия

В связи с распространенностью злокачественных новообразований, а также их значительной долей в спектре причин детской смертности, актуальным представляется изучение структуры и особенностей течения острых лейкозов в Краснодарском крае. В статье представлен эпидемиологический анализ острых лейкозов у детей Краснодарского края, выявлены биохимические и гематологические особенности ОМЛ и ОЛЛ.

Несмотря на значительный рост качества диагностики и лечения онкологических заболеваний в РФ, злокачественные новообразования (ЗНО) остаются одной из наиболее распространенных причин смерти пациентов, особенно в детском возрасте. В период от 0 до 17 лет ЗНО стоят на пятом месте среди причин смерти педиатрических больных после травм, отравлений, врожденных аномалий и патологий нервной системы (Волкова, Вахитов, Кумирова, 2020). При этом в структуре ЗНО около половины случаев составляют гемобластозы, представленные в 75% случаев острыми лейкозами (ОЛ). Заболеваемость острыми лейкозами в РФ оценивается в 4-5 случаев на 100 тыс детского населения (Волкова, Вахитов, Кумирова, 2020), а в Краснодарском крае данный показатель составляет 8,3 на 100 тыс детей (Мурашкина, Диденко, Лебедев, Скля-рова, 2012). 
В структуре ОЛ выделяют острые миелобластные (ОМЛ) и острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ), составляющие 20% и 80% случаев соответственно. Несмотря на общий принцип патогенеза, патологии характеризуются особенностями иммунологических, гематологических и биохимических показателей.
Цель исследования: изучение структуры острых лейкозов у детей Краснодарского края и выявление особенностей их течения.
Материал и методы
Проведено ретроспективное изучение историй болезни 276 детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет, наблюдавшихся в отделении онкологии и гематологии с химиотерапией ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» МЗ КК в период с 2016 по 2021 гг. 
Все пациенты были разделены на две группы в соответствии с типом ОЛ (табл. 1), определение которого проводилось методом проточной цитометрии.
Выявлены основные гематологические (лейкоциты и их бластные формы, тромбоциты, нейтрофилы, эозинофилы) и биохимические (общий билирубин, активность АЛТ, АСТ, ЛДГ) показатели периферической крови детей с ОЛ. 
Статистическая обработка данных проведена в программе IBMSPSSStatistics 22.0 с использованием критерия Манна-Уитни. Данные представлены в виде медианы с интерквартильным размахом (Me (25-75‰)).
Результаты и обсуждение
За период с 2016 по 2021 гг. в Краснодарском крае выявлено 276 случаев первичных острых лейкозов, в структуре которых 87,7% (242 ребенка) составил ОЛЛ, 12,3% (34 ребенка) –ОМЛ (табл. 1). 

Таблица 1 – Половозрастная характеристика детей с острыми лейкозами
Группа исследования	Количество детей	
	М	Ж	
ОЛЛ	124	118	
ОМЛ	16	18	
Возраст	
ОЛЛ	4 (2,7-8,0)	4,5 (2,8-7,0)	
ОМЛ	10 (7,75-11,25)	9 (4-16,75)	

Соотношение мальчиков и девочек в группах ОЛЛ и ОМЛ было различным. В группе детей с ОЛЛ доля мальчиков была незначительно выше доли девочек – 1,05:1. Среди больных ОМЛ количество заболевших девочек превышало такой показатель среди мальчиков – 1,13:1. Больные ОЛЛ характеризовались значительно меньшим возрастом и соответствовали младенческому пику          (2-5 лет), в то время как дети с ОМЛ в среднем находились в возрасте 9-10 лет. 
Тенденция к большему распространению ОЛЛ в спектре ОЛ связана с высокой частотой пренатально возникающих мутаций, способствующих дальнейшей злокачественной трансформации клеток в раннем возрасте (HeinD., BorkhardtA., FischerU., 2020) .
Иммунологическая характеристика ОЛЛ представлена В-клеточными (88,0%) и Т-клеточными (12,0%) формами. В спектре ОМЛ преобладают недифференцированные формы (85,2%), единично отмечены иммуновариантыМ7 (5,9%), М1, М3, М5b(по 2,9%). 
По данным гематологического исследования, дети с ОЛ обеих групп характеризуются лейкоцитозом с увеличением количества бластных форм (наиболее выражено при ОМЛ), тромбоцитопенией, нейтропенией (наиболее выражено при ОЛЛ) (табл. 2). 

Таблица 2 – Гематологические показатели детей с острыми лейкозами
Группы исследования	Лейкоциты, 109/л	Тромбоциты, 109/л	Эозинофилы, %	Нейтрофилы,%	Бласты,%	
Дети с ОМЛ	14,25 (4,35-50,99)	88,5 (36,25-127,75)	0,2 (0-0,7)**	9,8 (3,05-27,2)	61 (14-72)	
Дети с ОЛЛ	11,81 (4,55-31,25)	80 (40-121)	0,2 (0,1-0,6)	7,15 (2,38-16,5)	39,5 (5-74)	
Референсные значения	6,0-10	160-390	0-1	35-65	3,5-4,7	
Примечание: ** - статистически достоверные отличия при p≤0,01

Такие гематологические изменения типичны для ОМЛ и ОЛЛ и сопряжены с активным делением лейкозных клеток, протекающим на фоне угнетения других ростков кроветворения(Ходжиева, Рахматов, Хасанов, Ураков, 2013). Подобные изменения проявляются в виде геморрагического синдрома, причем в случае с ОЛЛ большинство больных имеют выраженную тромбоцитопению и лейкоз-ассоциированную тромборезистентность эндотелия, при ОМЛ геморрагии обуславливаются повреждением эндотелия сосудов миелобластами, способствующим внутрисосудистому свертыванию (Современные аспекты патогенеза…, 2018). Изменения уровня лейкоцитов и их бластных форм при ОМЛ связаны с распространенностью лейкемической фазы и особенностями молекулярно-генетических аномалий (Ходжиева, Рахматов, Хасанов, Ураков, 2013). 
Сравнительный анализ биохимических показателей свидетельствует о достоверном повышении содержания общего билирубина  у детей с ОМЛ по сравнению с пациентами с ОЛЛ, при этом оба показателя находятся в пределах референсных значений (табл. 3). 

Таблица 3 – Биохимические показатели детей с ОЛ
Группа исследования	Общий билирубин,          мкмоль/л	АСТ, Ед/л	АЛТ, Ед/л	ЛДГ, Ед/л	
Дети с ОМЛ	9,1 (5,05-12,33)*	26,7 (22,35-43,5)	14,05 (9,68-19,38)	769,5 (571,5-1339)	
Дети с ОЛЛ	6,2 (4,4-8,95)	29,6 (21-45,25)	14 (9,4-25,3)	823,5 (528,3-1811,5)	
Референсные значения	0-21	0-40	0-40	0-450	
Примечание: * - статистически достоверные отличия при p≤0,05 

Активность трансаминаз в группах исследования достоверно не отличается и находится в пределах нормы. Значение ЛДГ у детей обеих групп  двукратно превышает верхнюю границу референсных значений, характеризуясь в группе детей с ОЛЛ большими интерквартильным размахом и медианным значением.
Тенденция к повышению общего билирубина связана с широкой распространенностью среди больных ОМЛ патологий гепатобиллиарной системы, а также частой встречаемостью факторов, способствующих повреждению печени в преморбидный период(Киселев, 1998). Изменение уровня ЛДГ является важным показателем тяжести лейкемического процесса и соответствует активности пролиферации патологических клеток. Повышенные значения ЛДГ часто свидетельствуют о цитолитическом синдроме, происходящем спонтанно в процессе распространения опухолевых клеток (Williams, Аthony, 2019). 
Таким образом, в Краснодарском крае среди ОЛ наиболее распространены ОЛЛ, представленные в основном В-клеточными формами, реже выявляются ОМЛ с недифференцированными формами. В обеих группах мальчики и девочки встречаются с примерно равной частотой. Средний возраст больных при ОЛЛ соответствует младенческому пику, при ОМЛ составляет 9-10 лет. Каждый тип ОЛ характеризуется гематологическими и биохимическими особенностями. Для ОЛЛ наиболее характерны тромбоцитопения и нейтропения, для ОМЛ – лейкоцитоз и увеличение количества эозинофилов. Биохимическими особенностями течения ОЛЛ являются повышение активности АСТ и ЛДГ, ОМЛ – возрастание содержания общего билирубина.
Библиографический список
1. Волкова А.Р. Детские злокачественные новообразования и их учет: мировые и отечественные тенденции // А.Р. Волкова, Х.М. Вахитов, Э.В. Кумирова // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2020. – Т.7, №3. – С. 64-69
2. Киселев И. В. Функциональное состояние печени при остром лейкозе / И. В.Киселев, Т. П. Сизых // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 1998. – Т.15, №4. – С. 13-17.
3. Мурашкина О. Е. Возможности проточной цитофлюориметрии для диагностики и мониторирования острых лимфобластных лейкозов у детей в Краснодарском крае // О. Е. Мурашкина, С. Н. Диденко, В. В. Лебедев, Р. Е. Склярова // Кубанский научный медицинский вестник. – 2012. – № 6. – С. 55-59.
4. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии нарушений гемостаза у детей с острыми лейкозами / Кольцова Е. М., Баландина А.Н., Серегина Е.А. [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2018. – №4. – С.74-85.
5. Ходжиева Г. Б. Клинико-гематологические особенности острой лейкемии в Таджикистане // Г. Б. Ходжиева, М. К. Рахматов, Дж. М. Хасанов, К.З. Ураков // Вестник Авиценны. – 2013. – №4. -  C. 36-39. 
6. Hein D. Insights into the prenatal origin of childhood acute lymphoblastic leukemia / Hein D., Borkhardt A, Fischer U. // Cancer Metastasis Rev. – 2020. – Vol.39(1). – P. 161-171.
7. Williams S. M. Tumor Lysis Syndrome / S. M Williams, A K. Аthony // Archives of pathology & laboratory medicine. – 2019. – Vol. 143, №3. – P.386-393.